1/4区世界第1萨巴伦卡将同万卓索娃争夺一个四强席位。萨巴伦卡已经在她所参加的连续12站大满贯赛事闯入八强，万卓索娃则是时隔2年再次闯入到美网八强。两人在此前共交手过9次，萨巴伦卡5胜4负稍稍占先。
2/4区两位突围的选手是4号种子佩古拉和克雷吉茨科娃。佩古拉已经连续3年在美网至少闯入八强，职业生涯第8次跻身大满贯八强之列。克雷吉茨科娃在第4轮挽救8个赛点逆转晋级，时隔四年再进美网八强。
穆霍娃和大坂直美从3/4区脱颖而出。穆霍娃在今年美网连赢4场三盘大战，连续3年在美网闯入八强，生涯第7次跻身大满贯八强。大坂直美则是时隔5年再进美网八强，生涯第5次闯入大满贯八强，此前4次大满贯八强大坂直美都最终夺冠。
4/4区将会重演今年温网决赛对决，斯瓦泰克和阿尼西莫娃狭路相逢。斯瓦泰克携大满贯11连胜，第3次跻身美网八强，解锁单赛季四大满贯全八强。阿尼西莫娃则是首进美网八强，第4次晋级大满贯八强。
美网女单八强对阵（H2H）
【1】萨巴伦卡VS万卓索娃（5-4）
【4】佩古拉VS克雷吉茨科娃（1-2）
【11】穆霍娃VS【23】大坂直美（2-2）
【8】阿尼西莫娃VS【2】斯瓦泰克（0-1）